Bradley Forskningsgruppen ved Rance Carter

Bradley Grouphas arbejdede i mikro-matrix område for ca. fire år og har ført til thedevelopment af et generisk HT screeningsmetode til bestemmelse af thesubstrate specificitet af proteaser, kinaser og fosfataser mv (InterfacingDNA arrays med kombinationsbiblioteker, Chem. Commun., 2005 og den sidste paper2006 præsenterer en 10.000 medlem peptid bibliotek). Med tiden renter inmicro-arrays er blevet udvidet til også at omfatte arrays baseret omkring små moleculeand polymer baseret transfektion midler (polyplekser og lipoplekser for MammalianGene Levering (se: Traditionel Micro array Screening, CombinatorialChemistry og high-throughput screening, 2004 447, hvor biblioteker af smallmolecules inden polymerer blev screenet for deres cellulære transfectionabilities (levering af DNA i celler). Dette er vigtigt i såkaldte genterapi eller antisensestudies. Der er således et behov for at være i stand til effektivt at levere DNA (orRNAi) i celler. Dette projekt har til formål at producere nye reagenser, værktøjer og methodsfor DNA levering

Cell microarray .

Stamcelle controland manipulation

Bradley gruppe har udviklet sig så kaldet polymermicro-arrays. Dette er i det væsentlige et objektglas med 2.000 differentpolymers trykt i en plet lignende måde tværs over array. kan Dette array derefter bescreened med pattedyrceller at identificere polymerer, der er celle selektiv. Weare øjeblikket interesseret i at forberede arrays, der vil tillade celle frigivelse, offinding polymerer, der vil give små molekyler, der skal placeres i arrayet tomodulate celle fænotype (fysiske ændringer). I øjeblikket har en ny tilgang totransfect pattedyrceller på polymer microarray platforme nået.

Cellular Levering

vellykket og effektiv introduktion og levering ofmaterials i celler er af fundamental betydning i hele mange områder ofbiology. Det er afgørende for analysen af ​​funktion, forstyrrelse ofspecific cellulære processer, og udviklingen af ​​nye therapeuticstrategies. Bradley koncernen har gennemført talrige undersøgelser med små, mono-disperse, cross-linked perler (vi kan rutinemæssigt forberede en række ofcross forbundne perler fra 200 nm - 5 um) på en række dyrket celle lines.Remarkably, og ganske generelt Disse perler er optages af celler Theseparticles har en række fordele i forhold til andre metoder. For det første kan en diverserange af forbindelser bindes til mikrosfærerne herunder små moleculeinhibitors, peptider, RNA og DNA. De er store nok til at visualisere usingstandard mikroskopiteknikker (i modsætning til nanopartikler). De er ikke dilutedwithin cellen. Populationer af celler, der indeholder perler kan være let sortedautomatically fra andre celler til efterfølgende analyse og det er muligt toget meget høje uptake satser (dette kan moduleres gennem ændring af thebead størrelse og inkubationstid).

HT PhysicalOrganic Kemi

Forskergruppen rutinemæssigt bruger høj grundige chemicalmethods at forberede kemiske enheder (hvorfor lave en når i samme tid youcan lave 10!). Men til dato lidt er udført i området ofutilising HT metoder i fysisk organisk kemi til reaktion predication, mekanistisk forhør og reaktionen profilering. Vi er begyndt at se attools og kemier at tillade Hammett plots og reaktionsprodukter forudsigelser til bedetermined ved massespektrometri med en enkelt injektion på en LCMS allowingcomplete forhør og fortolkning af en reaktion. Denne forskning offersan tilgang, der vil gøre det muligt de første skridt, der skal tages fremad for HTreaction forudsigelse og generering af kinetiske parametre og challengescurrent filosofi i at tilbyde nye metoder størrelsesordener hurtigere thanthose øjeblikket anvendes.

CombinatorialChemistry

kombinatorisk kemi udviklet sig fra arbejde i området ofpeptide kemi, specielt fra behovet for at producere store munbers af productseither ved at fremstille enkelte forbindelser i parallel syntese eller ved fremstilling manycompounds samtidigt i blandinger. Anvendelse af kombinatoriske teknikker theselarge antal forbindelser kan fremstilles på en hurtigere, mere effektiv måde andcheaper og kan give anledning til millioner af forbindelser. Disse forbindelser canthen screenes for den ønskede egenskab (fx en ny katalytisk aktivitet, enzyminhibitor). Kombinatorisk kemi er nu almindeligt anvendt inden thepharmaceutical industri som et middel til at identificere nye kundeemner (gennem randomscreens) og optimere styrken af ​​mulige lægemiddelkandidater (leadoptimisation) .